多发性骨髓瘤（MM）具有高度的生物学和临床异质性，近二十年来，随着新型治疗策略的应用，患者整体生存已有显著改善，但仍有15%-20%对现有治疗模式反应不佳——表现出侵袭性临床特征，对治疗不敏感、易进展¹，规范诊疗下总生存期（OS）不足2-3年²，此类被称为高危多发性骨髓瘤（HRMM）。精准的危险分层是实现HRMM个体化诊疗的基石，二次修订版国际分期系统（R2-ISS）将1q21获得/扩增（1q+）等细胞遗传学异常纳入量化评分，国际骨髓瘤学会/国际骨髓瘤工作组（IMS/IMWG）最新共识进一步修订了高危界定标准，共同提升了对高危人群的识别能力^1,3。《2025欧洲血液学协会-欧洲骨髓瘤网络（EHA-EMN）循证指南：MM诊断、治疗及随访》³立足该分层体系为高危人群作出治疗推荐，巩固了以CD38单抗为基础的联合方案的重要治疗地位，为临床实践提供策略指引。

2025 EHA-EMN循证指南采用了EMN提出的R2-ISS分期系统³， R2-ISS整合了血清生物标志物与染色体异常，将乳酸脱氢酶升高、del(17p)、t(4;14)和1q+纳入预后参数，提供了更为准确的预后评估工具，评分≥3分的患者被识别为高危组¹。指南同步参考了2025 IMS/IMWG HRMM共识，建议通过二代测序及荧光原位杂交联合检测评估高危特征：①del(17p)（克隆比例≥20%）和/或TP53突变；②t(4;14)、t(14;16)或t(14;20)，且合并1q+和/或del(1p32)；③单等位基因del(1p32) 合并1q获得，或双等位基因 del(1p32)；④β₂-微球蛋白>5.5 mg/dL且肾功能正常（肌酐<1.2 mg/dL），符合者被归为HRMM³。前者通过加权评分量化预后风险，后者以复合异常模式界定高危生物学亚型，为临床识别高危患者及制定个体化治疗策略提供了更为可靠的依据。我国最新中国临床肿瘤学会（CSCO）指南同样参照这两类体系进行风险判定⁴。

2025 EHA-EMN循证指南将含CD38单抗的联合方案作为治疗首选——在适合移植者推荐含CD38单抗的四药联合方案（I，A），串联ASCT可作为遗传学高危患者的可选策略（II，B）；不适合移植者推荐首选艾沙妥昔单抗（Isa）联合硼替佐米+来那度胺+地塞米松（VRd）、达雷妥尤单抗（Dara）联合VRd或Dara-Rd诱导治疗（I，A）³。2026 CSCO指南HRMM治疗版块中，亦推荐新诊断MM（NDMM）适合移植患者采用含CD38单抗的四药联合方案（I类）；体能状况良好和中等健康的不适合移植的高危患者，仍可选择Isa-VRd等四药联合方案持续治疗，衰弱高危患者应根据耐受情况选择个体化治疗；复发HRMM患者选择新一代药物或不同作用机制药物的联合方案⁴。

从前述风险分层体系中可以看出，1q+在HRMM中具有重要意义。1q21区域拷贝数异常是MM中常见的染色体改变之一，在NDMM患者中发生率约为 30%-40%，在复发/难治性MM（RRMM）中可达50%-60%¹。该区域包含CKS1B、IL6R、ADAR1、PDZK1等多个与肿瘤增殖及耐药相关基因，1q拷贝数增加可上调相关基因表达，驱动骨髓瘤细胞增殖⁵。临床前研究表明，CD38单抗Isa能够直接诱导MM细胞凋亡，并表现出适度的补体依赖的细胞毒性效应，可降低1q+耐药风险⁶。综合其在指南中的治疗地位，Isa在伴1q+ HRMM患者中的循证证据值得重点关注。

2025 EHA-EMN循证指南系统梳理了HRMM的分层逻辑与治疗路径。1q+作为MM中高频出现的细胞遗传学改变，与高危患者的不良预后相伴而行。指南将含CD38单抗联合方案作为不适合移植MM的优先推荐，IMROZ与ICARIA-MM等III期研究为其在1q+人群中的应用提供了关键循证支撑——从初治到复发，Isa联合方案均展现出对1q+不良预后影响的改善作用。对于这一传统治疗获益有限的亚组人群，Isa联合方案已成为可及的、循证支持的治疗选择。