近日，南方医科大学南方医院侯金林教授在会议主题报告中，系统阐述了TCR-T靶向乙肝表面抗原（HBsAg）的研发历程、技术突破与临床应用前景，为乙肝治愈和肝癌治疗提供了全新的双策略方向。

新型功能性治愈的治疗策略有两个方向：一是抗病毒药物，包括防止HBV进入、直接靶向cccDNA、调控病毒基因表达（转录、转录后、衣壳组装、HBsAg释放）等；二是免疫调节，包括激活先天免疫和适应性免疫。TCR-T疗法属于适应性免疫调节的前沿方向。

 

TCR‑T疗法，和既往手段有什么不一样？

TCR-T疗法在实体瘤的治疗中展现了优势，截至2025年10月，已公布的TCR-T临床试验共29项。其中一项叫做Tecelra的工程化T细胞疗法，在2026年6月于美国获批上市，用于治疗实体瘤（滑膜肉瘤），这是全球首款获批用于实体瘤的TCR-T 细胞疗法，这也证实了该技术的临床可行性。

在乙肝相关肝细胞癌的治疗方向，SCG101是一种针对HBsAg的TCR-T细胞疗法，目前该疗法正在研发中，该疗法通过改造患者自身T细胞，使其精准识别并清除HBV感染细胞和HBV相关肝癌细胞。

现有临床研究数据显示，SCG101（TCR-T）治疗乙肝相关肝细胞癌时，观察到HBsAg下降、部分受试者肿瘤病灶缩小，这预示着该技术存在抗病毒、抗肿瘤双重潜在作用。

不过传统体外制备的自体 TCR‑T 也存在短板，比如存在肝酶升高、清淋引起的多种副作用；受人类白细胞抗原（HLA）配型限制，部分欧美常用的配型并不适配我国多数人群；细胞制备周期长、成本高昂等。

  

下一代技术，In vivo CAR-T能不能解决上述短板？

既然体外提取改造细胞存在诸多局限，科研人员把目光投向在体内对T细胞改造的方向——In vivo CAR-T技术，也就是不把T细胞拎出来改造，直接就在体内把它改造成能够杀死癌细胞的CAR-T细胞。

当前，该技术方向的一些代表性的在研药物/疗法如下图：

（图片来自侯金林教授主题分享内容）

南方医科大学南方医院侯金林教授团队，已经构建出适配中国人群常见 HLA 分型的乙肝特异性 TCR 库，并在动物层面完成体内递送TCR技术验证，为新一代in vivo TCR-T奠定了基础。

这条路线如果未来研究顺利，有希望缩短治疗周期、降低成本，减少预处理带来的副作用，但距离临床实际应用还有很长的路要走。

很多病友看到新研究就会很激动，这当然值得期待，但需要提醒的是，以上全部均属于前沿探索，不能替代当前规范的抗病毒、抗肿瘤标准治疗。