作者：王禹心，刘佳雨，张剑宁，解放军总医院神经外科医学部

轻度创伤性脑损伤（mild traumatic brain injury,mTBI）因缺乏可靠生物标志物，诊断面临挑战，尤其在突发场景下亟需快速、非侵入性检测工具。SAHA等提出一种基于乙酸氧基噻吩∶聚苯乙烯磺酸盐（Acetic acid oxythiophene∶polystyrene sulfonate，AAOT∶PSS）修饰金电极的电化学传感器，实现唾液微小RNA（microRNA，miRNA）高灵敏度分析，为mTBI 诊断提供新途径。

该研究创新点在于设计可共价修饰的导电聚合物AAOT∶PSS，通过链霉亲和素-生物素主客体化学固定反义miRNA寡核苷酸，以亚甲蓝为电化学报告分子，实现唾液样本中mTBI 相关miRNA（如miR-let7a、miR-30e、miR-21）检测。

其技术突破主要体现在3 个方面：（1）AAOT∶PSS 羧基功能化增强传感器稳定性，电流输出较传统聚合物（PEDOT∶PSS）显著提升；（2）传感器检测限达皮摩尔级，临床验证显示100%敏感性和特异性；（3）平台避免复杂仪器，适配床边诊断场景。然而，该研究样本量较小（仅30 例），长期稳定性仍需验证。

从技术创新角度分析，该研究通过导电聚合物的分子设计显著提升检测灵敏度。AAOT∶PSS 羧基功能化不仅增强探针固定稳定性，还通过优化电子传输路径提高信噪比。在临床应用层面，该技术展现出良好转化潜力，特别适用于院前急救和运动医学场景。但需注意，现有研究样本量有限，且唾液miRNA表达可能受口腔环境、饮食等因素影响，需建立标准化校正体系。

与其他诊断技术相比，该方法优势在于实现快速、低成本的多重检测。传统神经影像学检查设备昂贵、耗时长，血清生物标志物检测具有侵入性，而唾液miRNA检测规避这些缺点，适合大规模筛查和重复监测。未来可探索将该传感器与移动设备结合，开发真正床旁检测设备。

近年来mTBI 生物传感领域重点关注非侵入性和多重分析能力的提升。研究表明：唾液miRNA在mTBI中表达上调，可作为可靠生物标志物。电化学传感器通过材料创新实现高通量、高灵敏度检测，支持多重miRNA分析，具有低成本、高重现性等优势。未来针对mTBI快速检测平台亟待解决基质干扰和标准化等关键问题。

miRNA在体液中含量较低且序列高度相似，因此，需采用高效扩增策略或功能化材料以提升检测性能。技术发展趋势主要包括信号放大策略和智能集成，旨在实现飞摩尔级的检测限并推动便携式床边应用。该平台已展现出跨疾病应用潜力，通过微流控芯片和便携设备的设计，能够支持多重miRNA分析。

总之，该研究通过材料创新和电化学技术融合，推动mTBI 诊断的发展。未来通过标志物扩展、临床验证和智能化改进，该平台有望成为神经创伤防控的重要工具，但需进一步解决稳定性与标准化问题。

来源：王禹心,刘佳雨,张剑宁.基于反义miRNA寡核苷酸的轻度创伤性脑损伤唾液检测技术[J].中国微侵袭神经外科杂志,2025,29(11):694.