研究数据显示，与应用口服双膦酸盐进行治疗相比，应用地舒单抗进行骨质疏松初始治疗患者的骨关节炎发病风险或更低。
研究者利用医保数据库开展目标试验模拟分析，纳入年龄≥50岁的骨质疏松成年受试者，并将其分为三类：初始使用地舒单抗或口服双膦酸盐治疗；从双膦酸盐治疗转换为地舒单抗治疗；持续使用双膦酸盐治疗。
第一项分析纳入初始使用地舒单抗患者或双膦酸盐的患者，按1:4倾向性评分匹配。
第二项分析入初始使用双膦酸盐进行治疗的患者，其中部分患者换用地舒单抗，部分患者继续使用双膦酸盐（按 1:4倾向性评分匹配）。
主要结局为新发膝、髋或手部骨关节炎。
队列一分析结果
在研究中，13485例患者初始使用地舒单抗，并匹配了51629 例初始使用口服双膦酸盐治疗的患者。
符合方案集分析显示，相较与口服双膦酸盐，初始使用地舒单抗可使新发骨关节炎风险下降 17%（RR=0.83；95% CI：0.73-0.91；绝对风险降低2%；95% CI：1.1%-3.2%）。
亚组分析显示，与初始使用口服双膦酸盐相比，初始启用地舒单抗与膝骨关节炎风险下降16%相关（RR=0.84；95% CI：0.71-0.92；绝对风险降低1.5%；95% CI：0.7%-2.8%）；髋骨关节炎风险下降13%（RR=0.87；95% CI：0.52-0.98；绝对风险降低0.2%；95% CI：0-0.8%）。两组患者的手部骨关节炎发病风险无统计学差异。
队列二分析结果
在研究中，4309例患者由口服双膦酸盐转换为地舒单抗，并匹配了16546例继续口服双膦酸盐的患者。
研究显示，患者的整体骨关节炎发病风险，在换药组与继续双膦酸盐组无统计学差异。
亚组结果提示，换药人群中仅膝骨关节炎风险呈现小幅下降（RR=0.85；95% CI：0.71-1；绝对风险降低1.3%；95% CI： 0-2.8%）；髋、手部骨关节炎风险在两组间无差别。
值得关注的是，与继续服用双膦酸盐的患者相比，从口服双膦酸盐换为地舒单抗的患者并未获得骨关节炎风险下降的获益。这可能是由于既往双膦酸盐的暴露已经改变了软骨下骨的骨重塑微环境。
除此之外，初治患者与已接受口服双膦酸盐治疗患者在治疗持续性、用药依从性及人群特征之间存在的差异，也可能造成上述结果。后续仍需进行更多研究来验证相关结论。
参考文献：
[1]Hatano M, et al. J Bone Miner Res. 2026;doi:10.1093/jbmr/zjag113.
[2]Michael Monostra. Denosumab may confer lower osteoarthritis risk than oral bisphosphonates. healio. August 26, 2026.
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