
导 读
过去二十年间,HR+/HER2-早期

医脉通:在HR+/HER2-早期乳腺癌领域,中危人群的临床界定一直存在动态重塑的过程。两大关键研究中,NATALEE研究侧重于解剖学分期主导,而lidERA研究更多结合了生物学行为特征。立足您的临床实践,您通常如何综合病理分期与生物学指标来精准界定中危患者?对于这部分人群(即N0或Ⅰ期伴高危因素患者),现有辅助内分泌单药治疗暴露出了怎样的远期复发痛点与未满足需求?现行指南中的中危定义,未来是否可能随证据更新?
林颖教授

医脉通:lidERA研究全人群IDFS风险比0.70(3年率92.4% vs 89.6%)1。按分期划分的预设亚组中,stage II患者IDFS风险比为0.581,而stage II占全体入组的47.4%1,是人数最多的亚组。对中危患者而言,吉雷司群的价值具体体现在哪里?Ⅱ期HR为0.58,这组数据您怎么解读?对于需要兼顾工作与家庭的HR+早期乳腺癌患者,一个有效、耐受性又好的方案,对她们意味着什么?
林颖教授
lidERA研究最大的亮点在于在保障疗效的同时,交出了十分亮眼的安全性数据。中危人群和高危人群的治疗诉求不同,她们对疗效与安全性的平衡要看得更重。Ⅱ期亚组患者的HR值为0.58(图1)1,提示吉雷司群在这一人群中展现出与CDK4/6抑制剂相当,甚至有望更优的疗效趋势。

图1 lidERA研究的IDFS亚组分析结果
此外,内分泌治疗具有较长的治疗周期,吉雷司群良好的安全性结果,可保障患者在长期内分泌治疗过程中较好的依从性,而依从性决定了最终的疗效。因此,对于中危患者而言,吉雷司群是一个兼顾疗效与安全性的优质选择。同时,对于需要兼顾工作和家庭的早期乳腺癌患者而言,也意味着药物的获益能够在真实世界中得到更好的呈现,患者可以更从容地坚持治疗,而不必在疗效与生活质量之间艰难取舍。

医脉通:辅助强化以往普遍需要以额外毒性为代价。而lidERA研究中,3~4级不良事件两组相当(19.8% vs 17.9%)1,因不良事件终止治疗比例为5.3% vs 8.2%,因关节痛停药为1.6% vs 3.7%1,因不良事件导致的停药率仅5.3%1。吉雷司群良好的安全性特征在辅助治疗中的临床意义是什么?
林颖教授
安全性管理和长期依从性是内分泌治疗全程管理的重中之重。回顾治疗发展历程,他莫昔芬辅助治疗可带来约10%的绝对获益2,AI相较他莫昔芬这类选择性ER调节剂(SERM)可带来约3%的绝对获益3,如今吉雷司群又进一步实现了2.8%的绝对获益(图2)1。

图2 lidERA研究主要终点IDFS
然而疗效增益的前提都是患者能够坚持长期规范治疗。在真实世界中,由于患者管理没有临床试验那么严格,不良反应带来的感受、停药和减量的情况通常会更明显。在lidERA研究中,吉雷司群的安全性表现优异,不良事件发生率相近,停药率低于标准内分泌治疗,这在辅助治疗领域是十分少见的。因此,吉雷司群作为一种“升阶梯”治疗选择,在保证安全性和依从性的前提下,5年长程治疗的获益能够得以实现。对这部分人群而言,吉雷司群是一个关键性的药物突破。

医脉通:在过去二十年间,早期HR+/HER2-乳腺癌辅助内分泌治疗的底层骨架始终未能发生根本性迭代,强化策略几乎完全依赖“传统骨架+靶向通路”的联合加法。lidERA研究首次在临床上成功验证了“直接迭代底层内分泌骨架”的可行性与优越性。您如何看待吉雷司群未来在辅助治疗格局中的定位?哪些患者最可能从吉雷司群单药中获益?这项突破对后续的研究方向意味着什么?
林颖教授
从他莫昔芬到AI,再到吉雷司群,每个药物都是治疗发展中的里程碑式突破。既往强化治疗主要为“传统内分泌治疗骨架+靶向药物”的“做加法”模式,疗效提升的同时也增加了不良事件。而吉雷司群的出现,实现了治疗骨架的直接迭代,可在提升疗效的同时保证安全性。未来相当一部分人群可能仅需选择吉雷司群单药治疗。当然,未来期待更多后续研究,例如在吉雷司群基础上加用CDK4/6抑制剂,会不会较AI联合CDK4/6抑制剂的疗效更好。此外,更多安全性的对比数据也值得期待,例如不良事件谱的差异,他莫昔芬可能存在子宫内膜的影响,AI可能发生骨关节事件、骨痛的问题,吉雷司群能不能在安全性谱上再进一步优化,这些都需要真实世界研究来给出答案。
对于可能从吉雷司群单药中获益的人群,首先与药物可及性密切相关,如果未来药物进入医保,它有可能逐步替代传统的他莫昔芬和AI。从目前的证据来看,中危患者是优先适用的人群,另外部分高危患者,例如高龄、有胃肠道基础疾病,或是因为其他原因无法耐受CDK4/6抑制剂的患者,吉雷司群同样是优选方案。总的来说,吉雷司群的适用人群还有很大的探索空间,无论是研究者发起的临床研究,还是真实世界的多中心研究,未来都还有很多值得挖掘的方向。
专家简介
- 林颖 教授 -
医学博士,教授,博士生导师
参考文献:
1. Aditya Bardia, et al. 2025 SABCS GS1-10.2.Peter Schmid, et al. 2026 ASCO Abs 502.
2. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG),et al.Lancet 2011 Aug 27;378(9793):771-84.
3. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG),et al.Lancet Oncol 2022 Mar;23(3):382-392.
撰写:Ninian
审校:Ninian
排版:Amy
执行:Ocean
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